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CA19-9は、膵臓・胆管系の腫瘍マーカーであるがLewis式血液型がLe（a-b-）の場合、疾患の有無にかかわらず測定感度以下となる。その理由は、CA19-9とLewis式血液型との関係にある。シアリルルイスA糖鎖は、モノクローナル抗体NS19-9により認識される抗原構造で、その代表がCA19-9である。Lewis抗原の合成経路を下に示す。
N-アセチルグルコサミン（GlcNAc）にガラクトース（Gal）がβ1-3結合したI型糖鎖を主な基質とし、これにLewis遺伝子産物（fucosyltransferase�｡,
FucT�｡）によってフコース（Fuc）が結合してLea抗原となる。また、I型糖鎖の末端のGalにα2→3シアル酸転移酵素によってシアル酸が付加した糖鎖（sLec抗原）にFucT�｡が働きシアリルLea抗原ができる（sLea）。 FucT�｡の酵素活性を遺伝的に欠損するLewis陰性者Le（a-b-）においては、Lea抗原,
Leb抗原そしてシアリルLea抗原を合成しないため、結果としてCA19-9を腫瘍マーカーとして活用することはできない。
シアリルルイスAは、Lewis陽性者の唾液腺・卵巣・胆管および膵管系上皮の正常組織中に検出され、癌では膵管・胆管・消化管・気管支などで多量に産生され、血清中に検出される。シアリルルイスC（sLec）は、Lewis陰性者でも産生される。
上記の合成経路からCA19-9の基準値はLewis遺伝子（Le/le）と分泌型遺伝子（Se/se）の組み合わせにより異なる。 Lewis
陽性ホモで非分泌型（Le/Le, se/se）が最もレベルが高く、次にLewis陽性のヘテロで非分泌型（Le/le, se/se
） 、 Lewis陰性（le/le）の人はSe遺伝子に関係なく測定感度以下となる。
日本人におけるLewis式血液型の頻度はLe（a+b-）型21.6%、Le（a-b+）型67.8%、Le（a-b-）型が10.5%である。 Lewis陰性者は、CA19-9以外の腫瘍マーカーにてフォローする必要がある。
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